Prevalência de infecção pelo vírus da hepatite c (VHC)em hemofílicos e portadores de outras coagulopatias / Prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection in hemophiliacs and carriers of other coagulopathies

INTRODUÇÃO: Os Portadores de coagulopatias congênitas apresentam o risco elevado de contrair a infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) devido ao uso de sangue, seus componentes e derivados, tendo sido minimizado pelas políticas do sangue. Em um estudo realizado na Fundação de Hematologia e Hemoterapia da Bahia (HEMOBA) há 16 anos com hemofílicos, a soroprevalência do VHC foi de 42% (IC 95% 36%-48%), sendo que o genótipo 1 do VHC (74%) foi o mais prevalente,seguido pelos genótipos 3 (22%) e 2 (4%) (Silva et al., 2005). O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência atual de infecção pelo VHC em hemofílicos e portadores de outras coagulopatias congênitas. MATERIAIS E MÉTODOS: Este estudo possui dois componentes, um de corte transversal, para determinar a prevalência das infecções provocas pelo VHC, e outro tipo caso-controle, para analisar os fatores de risco e associação com gravidade da doença de base. Entre fevereiro de 2014...

Fatores genéticos e clínicos relacionados à infecção pelo HIV-1 e HTLV-1 / genetic and clinical factors related to HIV-1 and HTLV-1

Nesta tese foram realizados três trabalhos distintos sendo que todos envolvem identificar possíveis fatores genéticos ou clínicos relacionados com a infecção pelo HIV-1 ou pelo HTLV-1 ou por ambos. No primeiro trabalho nós objetivamos identificar mutações que poderiam estar relacionadas com o desenvolvimento da TSP/HAM ou carga proviral. Para isto sequenciamos a região LTR5’ do HTLV-1 por Ion Torrent para verificar mutações com baixa frequência. Nós encontramos mutações em 52 posições que estavam presentes em mais de um indivíduo, porém apenas 11 destas estavam presentes em TFBS previamente descritos.Três mutações que não estavam presentes em TFBS previamente descritos foram statisticamente significantes quando comparadas entre os grupos," sendo" que" estes" sítios" podem" ser" importantes" para"a"mediação" da" transcrição" viral."No" segundo" estudo" nós" objetivamos determinar a prevalência do genótipo selvagem em Hlabisa, Kwazulu-Natal na África do Sul além de identificar possíveis fatores associados a presença deste genótipo em 220 pacientes submetidos a ART. O genótipo selvagem foi detectado em 28 amostras (12,7%). Selecionamos 11 pacientes para realizar o sequenciamento pelo Ion Torrent, nove confirmaram não ter mutações de resistência aos antirretrovirais em alta frequência. Foi encontrada uma alta contagem de CD4+ no início da terapia associado a falha terapêutica assim como uma alta carga viral antes da genotipagem e não foi encontrado associação entre aderência a terapia auto-reportada e a presença do genótipo selvagem. Aproximadamente um em cada oito adultos que falham a terapia possuem o genótipo selvagem sendo este dado confirmado através de sequenciamento de nova geração. Devido ao alto número de genótipos selvagem encontrados, o teste de resistência genotípica deve ser solicitado para se obter um melhor desfecho clinico em níveis individuais e populacionais. No terceiro estudo nós analisamos as diferenças na contagem de linfócitos T CD4+ entre indivíduos infectados apenas com o HIV-1 e indivíduos coinfectados HIV-1/HTLV-1 com falha terapêutica, além de analisarmos a soroprevalência do HTLV-1 em indivíduos infectados pelo HIV-1. Foram encontrados oito pacientes coinfectados (2,1%) dos 381 pacientes analisados. Nós não observamos nenhuma diferença estatística quando analisamos transversalmente os dados clínicos dos pacientes, exceto na primeira contagem de linfócitos T CD4+ após o início do tratamento que estava maior nos indivíduos coinfectados (p=0.03). A análise multivariada longitudinal mostrou que a media de linfócitos T CD4+ ao longo do tratamento, foi estatisticamente maior nos pacientes coinfectados levando em consideração características demográficas, carga viral, fatores relacionados a terapia, entre outros. Nos pacientes coinfectados também não foram encontrados marcadores de HLA relacionados com os supressores de elite do HIV-1. Os dados deste trabalho sugerem que os pacientes coinfectados em terapia ntirretroviral deveriam ter um acompanhamento clínico diferenciado dos indivíduos apenas infectados pelo HIV-1, pois a coinfecção poderia estar levando ao aumento do número dos linfócitos T CD4+ sem um possível ganho de resposta imune.

We performed three studies to analyze risk factors associated with retroviruses infections. In the first study we attempted to analyze mutations related to TSP/HAM development or proviral load. For that purpose we have sequenced the LTR 5’ region of HTLV-1 by Ion Torrent. We found that mutations in 52 positions were present in more than one individual, but only 11 were present in the previously described TFBS. Three mutations that were not present in the previously described TFBS were statistically significant comparing groups. Despite the absence of previously described TFBS, these sites might be important for the viral transcription. In the second study we analyzed the prevalence of HIV-1 wild type genotype in adults failing first-line ART. A total of 220 adults were included. The wild type genotype was detected by population sequencing in 28 (12.7%). No major drug resistance mutations were detected by deep sequencing for 81.8% (9/11) of those sampled. Higher baseline CD4+ cell count was associated with a greater likelihood of wild type genotype as was a higher viral load prior to resistance testing but there was no evidence of an association between selfreported adherence and the presence of wild type genotype. Approximately one in eight adults failing first-line ART had wild type genotype and this result was confirmed trough deep sequencing in some samples. Access to genotypic resistance testing may be required in this region to achieve optimal individual-level and population-level outcomes. In the third study we proposed to verify the prevalence of HTLV-1 and to statistically assess differences in CD4+ counts between HTLV-1/HIV-1 co-infected and HIV-1 mono-infected patients living in rural KwaZulu-Natal. The HTLV-1 seroprevalence was 2.1% (8 out 381 patients). The patients were grouped by HTLV-1/HIV-1 co-infected and HIV-1 mono-infected status for the statistical analysis...

Upregulation of hsa-miR-125b in HTLV-1 asymptomatic carriers and HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis patients

The retrovirus human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) promotes spastic paraparesis, adult T cell leukaemia and other diseases. Recently, some human microRNAs (miRNAs) have been described as important factors in host-virus interactions. This study compared miRNA expression in control individuals, asymptomatic HTLV-1 carriers and HTLV-1 associated myelopathy (HAM)/tropical spastic paraparesis patients. The proviral load and Tax protein expression were measured in order to characterize the patients. hsa-miR-125b expression was significantly higher in patients than in controls (p = 0.0285) or in the HAM group (p = 0.0312). Therefore, our findings suggest that miR-125b expression can be used to elucidate the mechanisms of viral replication and pathogenic processes.

HTLV-I/HTLV-II / HTLV-I/HTLV-II

O presente volume é uma atualizaçäo sobre os vírus linfotrópicos humanos I e II (HTLV-I/II) e aborda aspectos da biologia, epidemiologia, diagnóstico e aconselhamento de doadores positivos.

HTLV-I/HTLV-II / HTLV-I/HTLV-II

O volume de número III é sobre os vírus linfotrópicos humanos I e II (HTLV-I/II) e aborda aspectos relevantes da biologia, epidemiologia, diagnóstico e aconselhamento de doadores positivos.

Paraparesia espastica tropical asociada al HTLV-I en Santander / Tropical spastic paraparesis associated with HTLV-I in Santander

La paraparesia espastica tropical (PET) ha sido descrita como una enfermedad neurologica, endemica cronica, restringida a grupos raciales de ancestro africano en comunidades tropicales costeras. Recientemente se ha establecido que es causada por un Retrovirus denominado HTLV-I y que afecta diversos grupos raciales con descripciones cada vez mas numerosas en diversos paises, incluyendo zonas no tropicales. La OMS ha recomendado el nombre de PET/HAM (paraparesia espastica tropical/mielopatia asociada a HTLV-I) para destacar no solo el compromiso anatomico principal sino su etiologia. En Colombia la mayoria de los casos se han informado en la zona sur-occidental y es nuestro proposito presentar dos casos de PET con anticuerpos positivos contra el HTLV-I en suero y LCR, en hombres residentes en el oriente colombiano uno de ellos de raza negra y otro mestizo. Se actualizan algunos conceptos sobre la PET